- · 《南方农机》栏目设置[05/29]
- · 《南方农机》收稿方向[05/29]
- · 《南方农机》投稿方式[05/29]
- · 《南方农机》征稿要求[05/29]
- · 《南方农机》刊物宗旨[05/29]
一、来稿必须是作者独立取得的原创性学术研究成果，来稿的文字复制比（相似度或重复率）必须低于用稿标准，引用部分文字的要在参考文献中注明；署名和作者单位无误，未曾以任何形式用任何文种在国内外公开发表过；未一稿多投。 二、来稿除文中特别加以标注和致谢之外，不侵犯任何版权或损害第三方的任何其他权利。如果20天后未收到本刊的录用通知，可自行处理(双方另有约定的除外)。 三、来稿经审阅通过，编辑部会将修改意见反馈给您，您应在收到通知7天内提交修改稿。作者享有引用和复制该文的权利及著作权法的其它权利。 四、一般来说，4500字（电脑WORD统计，图表另计）以下的文章，不能说清问题，很难保证学术质量，本刊恕不受理。 五、论文格式及要素：标题、作者、工作单位全称(院系处室)、摘要、关键词、正文、注释、参考文献(遵从国家标准：GB\T7714-2005，点击查看参考文献格式示例)、作者简介(100字内)、联系方式(通信地址、邮编、电话、电子信箱)。 六、处理流程：（1） 通过电子邮件将稿件发到我刊唯一投稿信箱（2）我刊初审周期为2－3个工作日，请在投稿3天后查看您的邮箱，收阅我们的审稿回复或用稿通知；若30天内没有收到我们的回复，稿件可自行处理。（3）按用稿通知上的要求办理相关手续后，稿件将进入出版程序。（4） 杂志出刊后，我们会按照您提供的地址免费奉寄样刊。 七、凡向文教资料杂志社投稿者均被视为接受如下声明：（1）稿件必须是作者本人独立完成的，属原创作品（包括翻译），杜绝抄袭行为，严禁学术腐败现象，严格学术不端检测，如发现系抄袭作品并由此引起的一切责任均由作者本人承担，本刊不承担任何民事连带责任。（2）本刊发表的所有文章，除另有说明外，只代表作者本人的观点，不代表本刊观点。由此引发的任何纠纷和争议本刊不受任何牵连。（3）本刊拥有自主编辑权，但仅限于不违背作者原意的技术性调整。如必须进行重大改动的，编辑部有义务告知作者，或由作者授权编辑修改，或提出意见由作者自己修改。（4）作品在《文教资料》发表后，作者同意其电子版同时发布在文教资料杂志社官方网上。（5）作者同意将其拥有的对其论文的汇编权、翻译权、印刷版和电子版的复制权、网络传播权、发行权等权利在世界范围内无限期转让给《文教资料》杂志社。本刊在与国内外文献数据库或检索系统进行交流合作时，不再征询作者意见，并且不再支付稿酬。 九、特别欢迎用电子文档投稿，或邮寄编辑部,勿邮寄私人，以免延误稿件处理时间。
根据UGT1A4 142T＞G基因多态性和丙戊酸血药浓
作者:网站采编关键词:
摘要：在我国，每年儿童癫痫（不含热性惊厥）的发病率为151/10万，患病率为3.45‰，婴幼儿期是癫痫发病的第一个高峰期，目前70%～80%的患儿未接受正规的诊断与治疗[1-2]。拉莫三嗪（Lamotr
在我国，每年儿童癫痫（不含热性惊厥）的发病率为151/10万，患病率为3.45‰，婴幼儿期是癫痫发病的第一个高峰期，目前70%～80%的患儿未接受正规的诊断与治疗[1-2]。拉莫三嗪（Lamotrigine，LTG）因其不影响其他联用抗癫痫药的药动学过程，且疗效肯定、安全性高，成为儿童癫痫联合用药的首选[3]。但LTG具有明显的药动学、药效学个体差异，且个体间LTG血药浓度可能相差20多倍，导致给药剂量难以把握[4]。目前，临床上常通过观察疗效、毒性反应，并结合治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring，TDM）来调整LTG的给药剂量。但TDM的缺点是明显滞后，患儿经过长期的TDM辅助剂量调整，未必能获得良好的治疗效果，反而可能会出现病情加重，甚至致残、致死。因此，需要寻找更具有前瞻性和预测性的方法来优化给药剂量。
目前，在对LTG血药浓度的非遗传影响因素研究中发现，联合用药对LTG血药浓度的影响是最为一致的[3-5]。联合使用丙戊酸（Valproic acid，VPA）可升高LTG的血药浓度[6]，但这种作用是否存在浓度或剂量依赖性目前尚无统一结论，亟待进一步研究。当前，药物代谢酶相关的基因多态性已成为解释药动学等个体差异至关重要的因素。LTG主要经尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶（Uridine diphosphate glucuronosyl transferase，UGT）1A4进行Ⅱ相代谢，水解为N-葡萄糖醛酸化合物[7]。UGT1A4 142T＞G是编码该酶最重要的基因，也是目前临床研究最多的基因之一，但该位点基因多态性对LTG血药浓度的影响尚无一致结论[7-8]，且在我国癫痫患儿人群中也缺乏定量预估LTG血药浓度的相关报道。因此，本文以使用LTG+VPA联合治疗的儿童癫痫患者为研究对象，探讨非遗传因素（联合用药、年龄、体质量、性别等）和遗传因素（UGT1A4 142T＞G多态性）对LTG血药浓度的影响，并建立基于上述两种因素的血药浓度预测方程，为联用VPA和LTG的癫痫患儿的个体化治疗提供参考。
1 资料与方法
1.1 研究对象
选取2010年1月－2016年9月于广州市妇女儿童医疗中心神经内科就诊的南方汉族癫痫患儿。本研究经医院医学伦理委员会审核通过，患儿及其家属或监护人均知情同意并签署知情同意书。
1.1.1 纳入标准 （1）根据《诸福棠实用儿科学》[9]中癫痫的发作分类及癫痫和癫痫综合征分类标准确诊为癫痫；（2）年龄0～18岁；（3）头颅影像未见颅内占位性病变、血管畸形或其他进行性病变；（5）肝肾功能正常；（6）可接受常规的血药浓度监测；（7）有完整的病历资料。
1.1.2 排除标准 （1）初治不规范者；（2）慢性腹泻、肠道炎性疾病史、完全性或不完全性肠梗阻者；（3）其他重要疾病：如不稳定的心脏疾病，进入研究前6个月之内的高血压、糖尿病、肝炎、癌症，不能控制的严重感染（包括肺结核），活动性的弥散性血管内凝血；（4）观察期间输血的患者；（5）过去6个月服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂、维生素C，以及长期服用抗酸剂或钙剂，或可能导致肾结石的药物者；（6）依从性差，导致治疗中断或终止者；（7）不能按时服药、随诊和正确填写资料者。
1.2 治疗方法
所有患儿均按医嘱规律服用拉莫三嗪片（商品名：利必通，英国The Wellcome Foundation Limitied，注册证号：H，规格：50 mg/片）+丙戊酸钠缓释片[商品名：德巴金，赛诺菲（杭州）制药有限公司，批准文号：国药准字H，规格：0.5 g（以丙戊酸钠计）]。所有患儿服用LTG和VPA的起始剂量分别为0.15 mg/（kg·d）和10～15 mg/（kg·d），并根据血药浓度和病情调整给药剂量；给药频次分别为每日1次和每日2次。服药至少1个月后采集血样和临床数据。
1.3 血药浓度检测及基因型分析
所有患儿均连续服用LTG同一剂量1个月以上（LTG血药浓度已达稳态），于末次给药前采集外周静脉血2.0 mL置于乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝管中。采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法和酶放大免疫分析法分别测定患儿体内LTG和VPA的浓度[10-11]。LTG血药浓度测定结果用标准化血药浓度（CDR）表示。
采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应（Poly-merase chain reaction-restriction fragment length polymorphism，PCR-RFLP）法测定其基因型[12]。PCR上、下游引物分别为：5′-GTTGGGCCCATAACGAAAGGCAGTT-3′、5′-GCTCCACACAACACCTATGAAG-3′。PCR反应体系包括DNA模板2.5 μL、Ex TaqTM0.2 μL（5 U/μL）、10×Ex TaqTMBuffer 2.5 μL、dNTPs 2 μL（0.25 mmol/L）、上游引物1 μL（10 μmol/L）、下游引物1 μL（10 μmol/ L），加纯净水至25 μL。PCR反应条件为95℃预变性7 min，以下步骤进行36个循环：95℃变性30 s，62.5℃退火30 s，72℃延伸45 s，最后72℃再延伸7 min。PCR产物大小为576 bp。将PCR产物进行酶切，酶切反应体系包括内切酶StuⅠ酶1 μL、10×StuBuffer 2 μL、PCR产物10 μL，加纯净水至20 μL。于37℃水浴中放置2 h进行酶切。将酶切产物进行电泳分析，并选取部分PCR产物至上海美吉生物医药科技有限公司广州分公司进行测序验证。
文章来源：《南方农机》 网址: http://www.nfnjzz.cn/qikandaodu/2020/1103/516.html
上一篇：让我们携手共进
下一篇：生吃蛇胆致癫痫 南方生吃蛇胆“进补”习俗不靠